Конференция
ISPE ЕАЭС - 2021
ОЭЗ «Технополис Москва»

Рекомендации ISPE по управлению знаниями на фарпроизводстве

16 ноября в рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС состоится сессия «Обзор обновлений в Руководствах ISPE за 2020-2021 гг.»

Международная ассоциация фармацевтического инжиниринга (ISPE) регулярно проводит тематические опросы среди фармспециалистов, результаты которых затем становятся базисом для соответствующих руководств. Так, в феврале 2021 г. рабочая группа провела опрос, посвященный управлению рисками для качества (QRM) и управлению знаниями (KM). Согласно опросу, фармацевтические компании пока еще слабо интегрируют управление рисками для качества с управлением знаниями. Для лучшей интеграции QRM и KM была предложена структура бесконечного цикла знаний о рисках (RKI Cycle), которая может применяться на протяжении всего жизненного цикла препарата. И как свидетельствуют данные упомянутого опроса, внедрение такой структуры, как цикл RKI, для лучшего объединения QRM и KM может дать ряд значительных преимуществ, включая более совершенные решения, основанные на оценке риска, более совершенные стратегии контроля.

Результаты февральского опроса и созданная на его основе структура RKI Cycle привели к появлению в мае 2021 г. Руководства по надлежащей практике: Управление знаниями в фармацевтическом производстве (Good Practice Guide: Knowledge Management in the Pharmaceutical Industry), в котором описывается, как управление знаниями (KM) может сделать более эффективной ФСК.

В руководстве на основе примеров из других отраслей, где в рамках рутинных бизнес-процессов уже внедрены и эффективно работают программы управления знаниями, а также учитывая пока еще небольшую практику применения программы на фармпроизводствах, доказывается, что симбиоз управления знаниями и управления рисками помогает улучшать практически каждый элемент ФСК на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата. Кроме того, эффективная система управления знаниями дает существенные и убедительные преимущества не только в области ФСК, но и позволяет повысить эффективность бизнеса в целом за счет эффективного принятия решений на основе оценки рисков, создавать более надежные процессы, повышать вовлеченность персонала.

Эти и другие положения Руководства ISPE уже 16 ноября представит основатель компании, специализирующейся на инновациях в биофармацевтике, Biopharm Excel Ltd Nuala F. Calnan.  Доклад состоится в рамках Ежегодной конференции Евразийского отделения ISPE, которая пройдет 16-18 ноября в Москве. Успевайте зарегистрироваться. А если вы не сможете принять участие в очном формате, но хотите ознакомиться с новинками в части руководств ISPE, регистрируйтесь для участия в формате онлайн!

Что нового появилось в руководствах ISPE в 2021 г.?

16-18 ноября в рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС пройдет сессия, посвященная обзору обновлений в руководствах ISPE, произошедших за 2020-2021 гг.

Отличительная особенность и ключевое преимущество членства в ISPE – доступ к актуальным руководствам и даже возможность принимать участие в подготовке документов, детально разъясняющих применение на практике норм и регламентов регуляторных органов по надлежащему производству лекарственных средств. Более того, руководства ISPE нередко становятся настольными книгами GMP-инспекторов, которые оценивают их как сборник комментариев и разъяснений к основным регламентам FDA и ЕМА. К сожалению, основная часть руководств, особенно новые, написаны и доступны только на английском языке. Поэтому второй год подряд Евразийское отделение ISPE, опираясь на запросы представителей фармотрасли евразийского пространства, отбирает самые востребованные гайды и представляет их ключевые положения, через практические кейсы экспертов в рамках отраслевой конференции дает рекомендации по применению таких руководств в целях совершенствования производственного процесса на фармпредприятиях.

16 ноября на сессии «Обзор обновлений в Руководствах ISPE за 2020-2021 гг.» эксперты-консультанты в области GMP и производители лекарственных препаратов, уже использующие в своей повседневной работе новые руководства ISPE, представят 4 руководства. В частности, руководитель международного обучающего центра «ВИАЛЕК» Александр Александров представит Руководство APQ: Система корректирующих и предупреждающих действий. (APQ Guide: Corrective Action & Preventive Action (CAPA) System), которое стало первым из серии руководств (всего ISPE запланировало выход четырех частей) по совершенствованию процессов управления фармацевтическим качеством в рамках инициативы ISPE «Улучшение фармацевтического качества» (APQ). В подготовке руководства, а также в развитие метрик качества активно участвуют не только практики с фармпроизводств, но и научное сообщество, профильные ассоциации и регуляторы. Как отмечает один из авторов руководства, старший директор по корпоративным системам качества и практике их совершенствования Perrigo Тами Дж. Фредерик, руководство построено по принципу «Оценка – Планирование/Совершенствование  – Действие – Прогресс» и содержит практику применения APQ в системе CAPA посредством оценки документации по CAPA, выявления проблем и идентификации основных причин, приведших к ним, корректирующие и предупреждающие действия, эффективность и показатели CAPA. Данное руководство призвано содействовать повышению уровня качества системы CAPA на фармпредприятиях для обеспечения непрерывных поставок качественных лекарств пациентам.

Сама же программа улучшения фармацевтического качества (APQ) базируется на модели системы качества фармацевтических препаратов (PQS) ICH Q10. Программа коррелирует с международными инициативами в области совершенствования качества, а также является ответом на запрос FDA, сформулированный в отчете за 2019 г. о дефиците лекарственных средств.

Помимо этого руководства, участники Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС также узнают о выходе перевода руководства ISPE «Baseline Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP)» («Производство лекарственных средств на основе оценки рисков»). С июля 2021 г. оно доступно на русском языке.

Успевайте зарегистрироваться на Ежегодную конференцию Евразийского отделения ISPE, которая состоится 16-18 ноября в Москве. А если вы не сможете принять участие в очном формате, но хотите ознакомиться с новинками в части руководств ISPE, регистрируйтесь для участия в формате онлайн!

Вопросы качества при контрактном производстве обсудят на конференции ISPE ЕАЭС

16 ноября в рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС состоится сессия по контрактному производству, на которой ведущие отечественные эксперты обсудят актуальные тренды в области управления качеством и обеспечения соответствия мировым стандартам GxP.

Контрактное производство в фармацевтической промышленности – тренд, обусловленный не только правилом «третий лишний» или необходимостью локализации продукта в России; это еще и рядовые будни многих отечественных фармкомпаний, в состав которых входит не один завод. Наиболее ярким примером контрактного производства сегодня является выпуск вакцин от COVID-19.

Как разработчики выбирают площадку, где в промышленное производство будет осуществлен запуск самого востребованного сегодня продукта? На что обращает внимание контрактная площадка, подписывая контракт на трансфер технологий или перенос производства? Какую ответственность несет держатель регистрационного удостоверения на лекарственный препарат относительно соблюдения требований надлежащих производственных практик и какую роль в обеспечении соответствия этим практикам играет соглашение по качеству, заключаемое между заказчиком и контрактным производителем? Эти и сопутствующие вопросы осветят спикеры панельной сессии «Контрактное производство: управление качеством и комплайенс».

Качество лекарственного средства, которое производится по контракту, зависит не только от самого процесса производства. Например, директор по качеству ГК «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина отмечает, что производитель и заказчик начинают взаимодействовать на стадиях, предшествующих производству, непосредственно на стадии производства и продолжают взаимодействовать даже на этапе обращения лекарственных средств. «И оттого, насколько исчерпывающе и детально юридически закреплена ответственность каждой из сторон в отношении вопросов обеспечения качества, от соблюдения принципов НПП на каждом этапе производства зависит качество лекарственного средства, произведенного по контракту», – подчеркивает Татьяна Вязьмина. В то же время, как подчеркивает директор по качеству АО «АКРИХИН» Фаиза Ягудина, на подготовительном этапе, предшествующему производству, важно зафиксировать в соглашении по качеству партнерские взаимоотношения заказчика и контрактной площадки, которые обеспечат дальнейшее эффективное сотрудничество и взаимодействие.

«Впервые нам удалось собрать столь мощный состав спикеров, за плечами которых колоссальный опыт в производстве с точки зрения обеспечения качества. Это известный, любимый всеми на фармрынке наш партнер из «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина, знающая по собственному опыту все аспекты производства Фаиза Ягудина из «АКРИХИНа», Ольга Соловьева из «Легисфарм», которая поделится со слушателями конференции основными требованиями в части GM(D)P – ответственности держателей регистрационных удостоверений на ЛП.

Также в сессии примет участие один из претендентов в состав Совета директоров Евразийского отделения ISPE Алексей Ковригин из «Валента Фармацевтика», – рассказал модератор сессии, директор ISPE ЕАЭС Владимир Орлов.

Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС состоится 16-18 ноября в Москве в гибридном формате. Генеральным партнером мероприятия выступает рязанский «Скопинский фармацевтический завод», главным стратегическим партнером – ГК «Р-Фарм», консолидирующая 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах. Традиционно специальным партнером мероприятия стал филиал компании bioMérieux в России – ООО «биоМерье Рус». Поддержку конференции также оказывают: поставщик оборудования и комплексных решений для фармпредприятий X-TECH, фармацевтические компании «ПОЛИСАН», «АКРИХИН» и «Валента Фарм», биофармацевтическая компания AbbVie. Среди партнеров конференции 2021 года – компания «Легисфарм», специализирующаяся на подготовке, подаче и сопровождении досье на лекарственные средства и медицинские изделия.

Специальным партнером Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС стала «биоМерье Рус»

Компания ООО «биоМерье Рус», официальный представитель в России французской компании bioMerieuxSA, лидер в области лабораторной диагностики и микробиологии второй год подряд выступает специальным партнером конференции ISPE ЕАЭС. Решения компании bioMerieux представлены в России уже 25 лет. Клиентами bioMerieux являются российские и зарубежные фармацевтические производители, имеющие производства и осуществляющие микробиологический контроль качества  процесса производства и производимой продукции: от мониторинга окружающей среды до испытания на стерильность, а также идентификацию микроорганизмов до вида. Решения компании представлены следующими группами: оборудование, реагенты, программное обеспечение и сервисная поддержки локальной лицензированной сервисной службой и квалифицированными специалистами по продукции.

Скопинский фармацевтический завод поддерживает конференцию Евразийского отделения ISPE, которая состоится 16-18 ноября в Москве.

«В настоящее время компания реконструирует действующие площади для производства уникальных препаратов по технологиям ведущих зарубежных фармацевтических компаний, а также параллельно возводит новые корпуса для производства цитостатических препаратов и жидких лекарственных форм. Поэтому вопросы инжиниринга и более шире – надлежащих практик, участие в дискуссиях и обмене опытом с лучшими экспертами, за плечами которых работа в ведущих инспекторатах и регуляторных органах Европы и США, встреча с евразийскими инспекторами, – это возможность учесть и внедрить у себя только самые лучшие GxP-практики, сработать на опережение рисков, которые подстерегают любого фармпроизводителя, обновляющего свой завод, – объясняет причины поддержки конференции компанией «Скопинфарм» ее генеральный директор Инга Нижарадзе. – Интересна для нас и тема контрактного производства, поскольку «Скопинфарм» ведет активную работу по трансферу технологий производства целого ряда препаратов международных фармацевтических компаний. Мы являемся контрактной площадкой для Novartis, Octapharma, CSL Behring, Aspen и др.»

«Скопинфарм» сегодня – это современное быстро развивающееся фармацевтическое предприятие, выпускающее 55 видов продукции в соответствии с Правилами GMP. Здесь осуществляется выпуск всех видов твердых и жидких лекарственных форм, преднаполненных шприцев и лиофилизатов. Например, мощность по производству таблеток достигает более 1,2 млрд таблеток в год, препаратов крови – более 500 тыс. упаковок в год.

Компания активно принимает участие в реализации программы импортозамещения препаратов для лечения онкологических заболеваний. В октябре 2021 г. «Скопинфарм» заключил СПИК 2.0 по внедрению современных технологий производства уникальных цитостатических препаратов ингибиторов протеинкиназ и диагностических систем визуализации опухолевых тканей на ранней стадии заболевания.

Постоянный генеральный партнер Евразийского отделения ISPE, компания «Р-Фарм» приняла решение о поддержке Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС.

«С 2019 года мы сотрудничаем с «Международной ассоциацией фармацевтического инжиниринга». Вместе с нами и при активном участии сотрудников «Р-Фарм» российская ассоциация получила статус евразийского аффилиата, в этом году мы с коллегами из ассоциации представили результат работы не одного года – перевод на русский язык руководства ISPE «Baseline Guide: Risk-Based Manufacture of Pharmaceutical Products (Risk-MaPP)» («Производство лекарственных средств на основе оценки рисков»). Как партнер ISPE ЕАЭС «Р-Фарм» включена в процесс формирования деловой программы. За 20 лет мы накопили опыт не просто в области качества, управления качеством, но и в части организации контрактных производств, совместных предприятий. Этот опыт мы представим в рамках сессии «Контрактное производство: управление качеством и комплайенс», – сообщила директор по качеству ГК «Р-Фарм» Татьяна Вязьмина.

ГК «Р-Фарм» – это 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах с численностью персонала более 5 000 человек. В портфеле компании более 20 наукоемких продуктов, многие из которых способны в будущем внести серьезный вклад в борьбу с социально значимыми заболеваниями.

НТФФ «ПОЛИСАН» выступает партнером сессии «Фармацевтический инжиниринг и проектирование»

Партнером сессии Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС, посвященной вопросам фармацевтического инжиниринга, выступает преуспевающая фармацевтическая компания с мощной научной базой и собственным высокотехнологичным производством – научно-технологическая фармацевтическая фирма «ПОЛИСАН».

Ежегодно фармацевтический завод «ПОЛИСАН» выпускает более 26 млн упаковок лекарственных препаратов. Значительная часть номенклатуры продукции фирмы входит в перечень ЖНВЛП. Компания производит 4 оригинальных препарата: Циклоферон (оказывает противовирусное, иммуномодулирующее, противовоспалительное действия), Цитофлавин (предназначен для лечения нарушений функций мозга и восстановления мозгового кровообращения), Реамберин (предотвращает экзогенные и эндогенные интоксикации различной этиологии) и Ремаксол (комплексно лечит заболевания печени).

Продукция компании реализуется в России, странах СНГ, Юго-Восточной Азии, Латинской Америки и Монголии. Фирма реализует проекты по локализации производства препаратов международных концернов Stada, Bayer и Pfizer.

Собственное производство «ПОЛИСАНа» было запущено в 2005 году во Фрунзенском районе Санкт-Петербурга. В 2012 году была построена вторая очередь фармацевтического завода, новейший склад и собственный энергокомплекс. В 2016 году компания «ПОЛИСАН» начала реализовывать большой инвестиционный проект, который включал в себя реконструкцию производственных мощностей, модернизацию энергокомплекса, расширение складских площадей и строительство нового научно-технологического центра.  Ввод в эксплуатацию третьей очереди завода состоялся 28 ноября 2018 года. В 2017 году началось строительство научно-технологического центра «ПОЛИСАН», открытие которого состоялось в ноябре 2019 года.

Решением Правительства Санкт-Петербурга в январе 2017 г. проект реконструкции производственных мощностей фармацевтического завода «ПОЛИСАН» был признан стратегическим инвестиционным проектом Санкт-Петербурга, а фирма «ПОЛИСАН» – стратегическим инвестором Санкт-Петербурга.

В конце сентября 2021 года была запущена линия производства вакцин от коронавируса «Спутник-V» и «Спутник-лайт». Реализации проекта предшествовало подписание Меморандума о развитии производства лекарственных препаратов на территории Санкт-Петербурга между компаниями «ПОЛИСАН» и «BIOCAD», которое состоялось 3 июня 2021 года в рамках ПМЭФ’21. Производство вакцин Спутник -V и Спутник- Лайт будет осуществляться в рамках подписанного Соглашения, обе стороны которого включены в процесс производства вакцин полного цикла.

Для реализации проекта была проведена масштабная модернизация действующего производства ООО «НТФФ «ПОЛИСАН» – в кратчайшие сроки было установлено оборудование холодовой цепи асептического розлива препаратов, созданы условия хранения препаратов, требующих низких температур (до -30 градусов), спроектировано и установлено оборудование для производства и розлива вакцин Спутник–V и Спутник-Лайт, а также иммунобиологических препаратов. Производственные мощности новой линии ПОЛИСАНа позволяют выпускать до 40 млн доз вакцины в год.

Главный принцип ПОЛИСАНА: вкладывать все свои силы, весь свой научный потенциал в разработку и производство эффективных и надёжных лекарственных препаратов. ПОЛИСАН – интеллект на защите здоровья.

Компания X-TECH выступает партнером сессии «Гармонизация требований к производству ЛС»

Партнером сессии Ежегодной конференции ISPE, посвященной вопросам гармонизации требований к производству лекарственных средств, выступает компания X-TECH.

X-TECH специализируется на комплексных решениях в области проектирования, поставки и ввода в эксплуатацию оборудования и производственных линий. Сотрудники компании помогают заказчикам сократить время от идеи до реализации проекта, найти необходимую технологию, внедрить ее в производство и осуществить оптимизацию или масштабирование. Компания также берет на себя все вопросы, связанные с погрузкой, доставкой, таможенным оформлением и разгрузкой оборудования, запуском, валидацией/квалификацией и дальнейшим эксплуатационным обслуживанием.

За 5 лет компания X-TECH заняла значительную часть рынка и вошла в тройку крупнейших поставщиков фармацевтического промышленного оборудования, обслуживая лидеров отрасли. На сегодняшний день компания X-TECH является эксклюзивным представителем зарубежных партнеров на территории РФ. Партнеры находятся в Южной Корее, странах Европы, таких как Италия, Испания, Швейцария и др. Клиенты компании расположены в таких городах РФ, как Новосибирск, Саранск, Белгород, Ярославль, Санкт-Петербург, Москва и другие.
Содействие в технологическом прогрессе России – один из наших важнейших приоритетов компании.

О чем расскажут регуляторы на конференции ISPE ЕАЭС?

Через неделю, 16 ноября, начнется Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС, отличительной особенностью которой станет участие регуляторов стран-членов ЕАЭС практически в каждой сессии мероприятия. В Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС, которая состоится 16-18 ноября в Москве, примут участие 11 представителей регуляторных органов и международных агентств. Так, в сессии «Международная интеграция профессионального фармацевтического сообщества России и ЕАЭС» ожидается участие директора Департамента развития фармацевтической и медицинской промышленности Минпромторга России Дмитрия Галкина и директора «ГИЛС и НП» Владислава Шестакова.

Начальник отдела координации работ в сфере обращения лекарственных средств и медицинских изделий департамента технического регулирования и аккредитации ЕЭК Дмитрий Рождественский на панельной дискуссии «Регуляторный стол» представит обзор практики адаптации и имплементации GM(D)P-нормативных актов Европейского союза в правовую систему ЕАЭС. Продолжит эту тему, но в аспекте применения рекомендаций профессиональных фармацевтических сообществ и методических документов в сфере G(M)DP к подготовке фармацевтических инспекторов руководитель отдела по инспектированию надлежащих фармацевтических практик Научного центра экспертизы лекарств и медицинских технологий Министерства здравоохранения им. академика Эмиля Габриэляна (Армения) Мкртыч Шакарян.

В этой же сессии в формате вопрос – ответ выступят представители российского GMP-инспектората: начальник управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе «ГИЛС и НП» Наталия Чадова и заместитель начальника управления по вопросам взаимодействия с ЕАЭС управления по инспектированию производства лекарственных средств и экспертизе «ГИЛС и НП» Мадина Соттаева. В дискуссии регуляторов с итогами инспектирования на соответствие требованиям GMP примет участие и главный специалист отдела фармацевтической инспекции Министерства здравоохранения Республики Беларусь Юлия Колтович. Также Юлия Юрьевна расскажет о деятельности фармацевтического инспектората Минздрава Беларуси по организации GMP-инспектирований, уделив внимание современному состоянию нормативно-правового регулирования данной сферы. Завершится круглый стол с регуляторным участием презентацией советника исполнительного директора «Евразийской Академии надлежащих практик» Татьяны Николко, которая ответит на вопросы о присоединении российского GMP инспектората к Схеме сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S).

Представители регуляторных агентств и государственных органов примут участие и во втором дне Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС: член рабочей группы ЕМА по Annex 1 EU GMP Jean Francois Duliere познакомит участников мероприятия с последними изменениями, связанными с разработкой новой версии Приложения № 1 GMP ЕС; ведущий специалист отдела инспектирования производства лекарственных средств «ГИЛС и НП» Наталья Бурлакина представит компаративный анализ подходов регуляторов разных стран к проведению проверки целостности стерилизующих фильтров перед их использованием (PUPSIT), а также расскажет, что может стать причиной для их проверки. Оба спикера выступят в сессии «Гармонизация требований к производству лекарственных средств». Традиционно в сессии по фармацевтическому инжинирингу Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС примет участие начальник отдела инжиниринга и проектирования, технический директор по надлежащей инженерной практике органа инспекции «ГИЛС и НП» Игорь Фальковский. В этот раз он представит опыт независимой экспертизы фармацевтических производств и расскажет, к чему могут приводить принятые заказчиком и проектировщиком неоптимальные и/или не глубоко продуманные технические решения на различных этапах жизненного цикла фармацевтического предприятия.

Напоминаем, что Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС пройдет 16-18 ноября в Москве. Также мероприятие будет транслироваться онлайн. Если вы еще не зарегистрировались, спешите это сделать скорее по ссылке. Генеральным партнером мероприятия выступает рязанский «Скопинский фармацевтический завод», главным стратегическим партнером – ГК «Р-Фарм», консолидирующая 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах. Традиционно специальным партнером мероприятия стал филиал компании bioMérieux в России – ООО «биоМерье Рус». Поддержку конференции также оказывают: поставщик оборудования и комплексных решений для фармпредприятий X-TECH, фармацевтические компании «ПОЛИСАН», АО «АКРИХИН» и «Валента Фармацевтика», биофармацевтическая компания AbbVie. Среди партнеров конференции 2021 года – компания «Легисфарм», специализирующаяся на подготовке, подаче и сопровождении досье на лекарственные средства и медицинские изделия. По традиции информационную поддержку Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС оказывают как российские СМИ, так и ведущие отраслевые издания стран-членов ЕАЭС, среди которых «Фармацевтическое обозрение Казахстана», «Казахстанский фармацевтический вестник» и «Фармацевтическая отрасль». Постоянным региональным партнером мероприятия является «Ассоциация международных фармацевтических производителей в Республике Казахстан». Генеральным отраслевым партнером выступает «Фармацевтический вестник», стратегическую информационную поддержку осуществляет «Национальный фармацевтический журнал». Традиционно конференция проходит при поддержке «Фармпром.РФ», «Фарммедпром», «Фарма РФ», журнал «Фармтехнологии и упаковка», GxP news, «Регионы России», фармацевтическая газета «Московские аптеки», научно-производственный журнал «Разработка и регистрация лекарственных средств», Yellmed, «Чистые помещения и технологические среды», Группа Ремедиум, портал «Инфарм», специализированный журнал «Кто есть Кто в медицине» и журнал «Химический эксперт».

Практические аспекты руководств ISPE: о чем говорили на конференции ISPE ЕАЭС?

16 ноября на Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС в рамках сессии «Обзор обновлений в Руководствах ISPE за 2020–2021 гг.» авторы, представители фармкомпаний и образовательных центров представили ключевые положения и поделились опытом внедрения современных руководств ISPE.

В Москве продолжает работать Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС. Буквально пару минут назад завершилась сессия, посвященная обзору новых руководств ISPE ЕАЭС, вышедших в 2020-2021 гг. При анализе новинок участники конференции узнали, как выстроить процесс управления знаниями на фармпроизводстве, усовершенствовать систему CAPA и какие методы наиболее эффективны при контроле жизненного цикла валидации очистки. Открыл сессию доклад Associated Director Merck&Co Melanie Adams о практических аспектах внедрения на фармпроизводстве одного из самых «свежих» Руководств ISPE по надлежащей практике – «Управление знаниями в фармацевтическом производстве» (Good Practice Guide: Knowledge Management in the Pharmaceutical Industry).

Впервые управление знаниями было названо одним из двух инструментов, поддерживающих развитие фармацевтической системы качества в документе ICH Q10 2008 г. Важность управления знаниями была подчеркнута в ICH Q12 от 2020 года. Эти показатели и вошли в руководство по надлежащим практикам.

«Несмотря на то, что создание эффективной стратегии управления знаниями требует отказа от текущих методов ведения бизнеса и способов работы для большинства организаций, внедрение культуры, охватывающей управление знаниями, является преимуществом для всех аспектов фармацевтической отрасли, – убеждена один из соавторов руководства Melanie Adams. В «Руководстве управление знаниями в фармацевтическом производстве» доказывается, что управление организационными изменениями облегчает процесс взаимодействия между сотрудниками фармпредприятий и обеспечивает понимание персоналом причин, по которым необходимо сосредоточиться на управлении знаниями и успешно применять более эффективные методы работы». Следующей новинкой, обзор которой на Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС представил руководитель международного обучающего центра «ВИАЛЕК» Александр Александров, стало Руководство APQ: Система корректирующих и предупреждающих действий. (APQ Guide: Corrective Action & Preventive Action (CAPA) System). «Это первое руководство из серии, включающей еще три руководства – «Ответственность руководства и анализ со стороны руководства», «Система контроля изменений» и «Система мониторинга процессов и качества продукции», – обратил внимание слушателей Александр Александров.

Advancing Pharmaceutical Quality – улучшенный (прорывной) подход к обеспечению качества лекарственных средств, описывающий модель комплексной оценки уровня зрелости по элементам фармацевтической системы качества и создания программы мероприятий по его повышению. «Руководство APQ: Система корректирующих и предупреждающих действий» дает рекомендации и содержит шаблоны по самооценке соответствия системы САРА на основании модели APQ, а также представляет практику проведения бенчмаркинга по системе САРА. «Это руководство для тех, кто хорошо разбирается в CAPA. Оно позволяет специалистам обеспечения CAPA сравнить свой уровень, уровень своего предприятия с другими», – уверен Александров. Для этого в руководстве имеется 7 элементов:

· Документация системы CAPA

· Идентификация проблемы

· Анализ первопричины

· CAPA

· Оценка результативности (эффективности) CAPA

· Показатели (параметры) оценки CAPA

· Администрирование CAPA.

Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС проходит 16-17 ноября в Москве при поддержке Минпромторга России.

Генеральным партнером мероприятия выступает рязанский «Скопинский фармацевтический завод», главным стратегическим партнером – ГК «Р-Фарм», консолидирующая 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах. Традиционно специальным партнером мероприятия стал филиал компании bioMérieux в России – ООО «биоМерье Рус». Поддержку конференции также оказывают: поставщик оборудования и комплексных решений для фармпредприятий X-TECH, фармацевтические компании «ПОЛИСАН», АО «АКРИХИН» и «Валента Фармацевтика», биофармацевтическая компания AbbVie. Среди партнеров конференции 2021 года – компания «Легисфарм», специализирующаяся на подготовке, подаче и сопровождении досье на лекарственные средства и медицинские изделия.

На чем сфокусироваться при соблюдении GDP в контексте правил GMP?

В ОЭЗ «Технополис Москва» завершилась Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС. Второй день мероприятия начался с сессии «Гармонизация требований к производству лекарственных средств». Открыла сессию советник генерального директора по обеспечению качества генерального партнера Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС – «Скопинского фармацевтического завода» – Евгения Олейникова

Советник генерального директора по обеспечению качества «СКОПИНФАРМ» Евгения Олейникова сделала доклад о практической реализации требований GDP в контексте правил GMP. Как мы помним, правила надлежащей производственной практики в отношении лекарственных средств закреплены Решением № 77 Совета ЕЭК, в то время как правила надлежащей дистрибьюторской практики – Решением № 80 Совета ЕЭК. Правила GMP ЕАЭС содержат в себе некоторые пункты, которые распространяют своё действие как на процессы дистрибьюции лекарственных средств, так в некоторых случаях и на сами компании-дистрибьюторы. Например, в Главе №1 («Фармацевтическая система качества») GMP ЕАЭС указано, что «при оптовой реализации продукции необходимо свести к минимуму риски для ее качества и учитывать правила надлежащей дистрибьюторской практики», а в Главе №5 («Производство») сказано, что «для утверждения и поддержания статуса поставщиков активных фармацевтических субстанций и вспомогательных веществ требуется проведение аудитов производителей и дистрибьюторов фармацевтических субстанций. Держатель лицензии на производство лекарственного препарата обязан проверять соблюдение таких требований самостоятельно либо через лицо, действующее от его имени по контракту», – подчеркнула представитель «СКОПИНФАРМ». Обращаясь ко второй цитате, в частности, при выборе поставщика (дистрибьютора) АФС Евгения Олейникова рекомендует учитывать критерии приемлемости, до заключения контракта проводить его заочную оценку путем анкетирования, запрашивать образцы для проведения лабораторных и производственных испытаний, проводить очный или заочный аудиты, анализировать риски, а также осуществлять статистический анализ качества продукции для выявления тенденций и создавать досье на поставщика.

Говоря о требованиях, предъявляемым к дистрибьюторам фармсубстанций, советник генерального директора по обеспечению качества «СКОПИНФАРМ» обратила внимание участников сессии «Гармонизация требований к производству ЛС», что в Части II GMP ЕАЭС, которая регламентирует требования к производству АФС, есть раздел №17, который относится к лицам и организациям, не являющимся первоначальным производителем, которые могут приобретать, переупаковывать, перемаркировывать, поставлять (продавать) и хранить АФС или промежуточную продукцию. Такие дистрибьюторы должны

1. Соблюдать требования Правил GMP.
2. Обеспечивать полную прослеживаемость поставляемых ими АФС.
3. Создать, задокументировать и внедрить эффективную систему управления качеством, а также вести необходимую документацию.
4. Передавать всю информацию от производителя АФС потребителю и наоборот, в том случае, если она касается качества АФС или решений, принятых уполномоченными органами.
5. Указывать наименование первоначального производителя АФС и номер поставляемой серии.
6. Вести записи рассмотрения претензий и отзывов, как описано в разделе 15 части II.
7. Рассматривать претензии совместно с первоначальным производителем АФС.
8. Содержать все данные, полученные от первоначального производителя АФС (включая дату и представленную информацию).
9. Вести документацию по возвращенным АФС.

Компетентным органам РФ в сфере лекарственных средств, подавшим заявку на присоединение к PIC/S в декабре 2020 г., обозначен в PIC/S статус «Applicant»-Заявитель на присоединение

На Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС руководитель образовательных проектов управления по инспектированию ЛС и экспертизе ФБУ «ГИЛС и НП», советник исполнительного директора «Евразийской Академии надлежащих практик» Татьяна Николко проинформировала о состоянии дел на сегодняшний день по вопросу присоединения российских компетентных органов в сфере лекарственных средств к Схеме сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S), опыте российского GMP-инспектората на пути присоединения и актуальном статусе в качестве «Applicant»/Заявитель на присоединение к PIC/S.

О процедуре вступления России к PIC/S регулярно говорят, начиная с 2017 г. Именно с этого года началась современная история вопроса, корни которого уходят еще в 2010 г., когда был подписан Меморандум о взаимопонимании между Росздравнадзором и PIC/S.

Процесс присоединения российских регуляторов/ GMP-инспектората к Схеме сотрудничества фармацевтических инспекций после образования в феврале 2017 г. рабочей группы прошел I-ый этап «Оценка на возможность присоединения к PIC/S» и часть II-го этапа. На первом, в августе 2017 г., Минпромторг России и подведомственный ему «ГИЛС и НП» подали заявку на возможность присоединения к PIC/S. После получения рекомендаций со стороны PIC/S о необходимости расширения состава заявителей другими компетентными органами Российской Федерации, такими как Росздравнадзор, Минздрав России с государственными лабораториями контроля качества, также ответственных за часть вопросов регулирования в области лекарственных средств, заявка была доработана, состав заявителей расширен и подана второй раз в августе 2019 г. В ноябре того же года Комитет PIC/S принял положительное решение по заявке в процедуре «Pre-accession» (возможности на присоединение); официальное письмо из PIC/S о закрытии этапа «Предварительного присоединения» российские регуляторы получили в Апреле 2020 г.

На втором этапе профильные регуляторы готовили документы по заявке на присоединение, инициировали изменения в законодательстве, имеющем отношение к регулированию и инспектированию ЛС, актуализировали и совершенствовали системы качества в компетентных органах. Была разработана дорожная карта и план мероприятий для подачи заявки на присоединение. Заявка была подана 24 декабря 2020 г., оценена Секретариатом PIC/S на комплектность, и с февраля 2021 г. началась предварительная процедура оценки документов на присоединение. Согласно Руководству PIC/S по присоединению, на оценку соответствия Программе регуляторного соответствия PIC/S отводится не более 6 лет. В этот период возможен, в том числе, оценочный очный аудит заявителей со стороны PIC/S и устранение замечаний, выявленных в ходе аудита и общей оценки по документам», – подчеркнула Татьяна Николко.

Зачем нам нужно присоединение к в PIC/S?

Как отметила Т. Николко в своем выступлении, членство в PIC/S – это своего рода международное признание адекватности системы GMP-инспектирования инспектората той или иной страны, что обеспечивает более высокий рейтинг и индекс доверия к данному инспекторату/компетентному органу со стороны регуляторов и производителей ЛС других стран. «Если рейтинг и индекс доверия повышается в связи с членством в PIC/S, это способствует снятию ряда барьеров и облегчает путь для заключения двухсторонних или многосторонних международных соглашений, которые, как показывает практика, являются наиболее эффективной формой международного сотрудничества, в том числе и в области торговли лекарственными средствами, в части оптимизации контроля импорта, а также укрепления и развития экспортного потенциала национальной фармацевтической промышленности. Присоединение к PIC/S можно считать базовым этапом для заключения таких соглашений, – убеждена спикер. – Однако, участие в Схеме сотрудничества фармацевтических инспекций (PIC/S) не даёт автоматического взаимного признания результатов инспектирования, но повышает доверие участвующих регуляторных органов друг к другу. Современные условия международной торговли лекарственными средствами требуют дальнейших усилий по сближению как организационных подходов к обследованию предприятий, так и сближению методологии инспектирования на соответствие правилам GMP в различных странах».

Какие уроки извлекли и что стоит совершенствовать?

Таатьяна Николко уверена, что оценка полученных замечаний и выявленных несоответствий в процессе работы по подготовке документов к заявкам на присоединение к PIC/S, стремление к соответствию Программе регуляторного соответствия PIC/S (индикаторы чек-листа и вопросник), уроки и достижения последних событий в мире обязывают нас сосредоточиться на таких стратегических областях, как

• повышение оперативности, эффективности и гибкости регулирования в области лекарственных средств для быстрого реагирования на вызовы
• усиление межведомственного взаимодействия
• обеспечение постоянного обучения и повышения квалификации инспекторов и специалистов, развитие компетенций
• развитие и совершенствование систем качества GMP инспектората и Компетентных органов
• дальнейшее внедрение риск-ориентированного подхода к различным областям деятельности
• содействие дальнейшему развитию международного сотрудничества, коммуникации с инспекторатами и инспекторами других стран
• развитие обмена информацией
• усиление партнёрских подходов, которые необходимы для решения различных проблем здравоохранения.

Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС проходила в Москве и 16-17 ноября.

Генеральным партнером мероприятия выступил «Скопинский фармацевтический завод», главным стратегическим партнером – ГК «Р-Фарм», консолидирующая 9 высокотехнологичных производств и 70 филиалов в 30 странах. Традиционно специальным партнером мероприятия стал филиал компании bioMérieux в России – ООО «биоМерье Рус». Поддержку конференции также оказывали: поставщик оборудования и комплексных решений для фармпредприятий X-TECH, фармацевтические компании «ПОЛИСАН», АО «АКРИХИН» и «Валента Фармацевтика», биофармацевтическая компания AbbVie. Среди партнеров конференции 2021 года – компания «Легисфарм», специализирующаяся на подготовке, подаче и сопровождении досье на лекарственные средства и медицинские изделия.

По традиции информационную поддержку Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС оказывали как российские СМИ, так и ведущие отраслевые издания стран-членов ЕАЭС, среди которых «Фармацевтическое обозрение Казахстана», «Казахстанский фармацевтический вестник» и «Фармацевтическая отрасль». Постоянным региональным партнером мероприятия являлась «Ассоциация международных фармацевтических производителей в Республике Казахстан». Генеральным отраслевым партнером выступил «Фармацевтический вестник», стратегическую информационную поддержку осуществлял «Национальный фармацевтический журнал». Традиционно конференция проходила при поддержке «Фармпром.РФ», «Фарммедпром», «Фарма РФ», журнала «Фармтехнологии и упаковка», GxP news, «Регионы России», фармацевтическая газета «Московские аптеки», научно-производственного журнала «Разработка и регистрация лекарственных средств», Yellmed, «Чистые помещения и технологические среды», Группа Ремедиум, портал «Инфарм», специализированного журнала «Кто есть Кто в медицине» и журнала «Химический эксперт».

Практические уроки перехода на цифровые платформы

Директор департамента проектного управления «СКОПИНФАРМ» Эдуард Мураховский поделился основными уроками внедрения современных инструментов из мирового и российского опыта цифровизации.

Вчера в Москве завершилась деловая программа Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС. Мероприятие закрывала сессия «Цифровизация фармацевтической отрасли», в рамках которой был дан разносторонний взгляд на тенденции цифровой трансформации и внедрения технологий искусственного интеллекта. Так, директор департамента проектного управления «СКОПИНФАРМ» Эдуард Мураховский обратил внимание участников конференции на то, что при внедрении информационных систем надо всегда проводить так называемые «негативные сценарии» тестирования, которые проверяют эти системы на прочность и способность стабильно функционировать в реальной обстановке, эффективно отвечать на вызовы внешних неопределенностей и не переставать работать когда события разворачиваются не по запланированному ранее сценарию.

«Если система разработана так, как будто она работает в идеальном цифровом ландшафте со 100% верными данными и безупречно себя ведущими участниками, то ее коллапс – это просто дело времени», – убежден представитель «СКОПИНФАРМ».

Как избежать проблем?

Спикер продемонстрировал типовой цикл разработки систем по модели waterfall (водопада), который начитается с анализа требований, затем идет проектирование, этапы реализации и тестирование, а уже потом завершается поддержкой и внедрением. «Именно на этапе тестирования появляется возможность избавиться от всех недоработок, способных дискредитировать всю идею цифровой трансформации, – отмечает Мураховский. – Но, конечно, тестирование – это только часть более общей системы контроля качества (QC), которая связана с анализом результатов тестирования, их обработкой и формулировкой выводов об отклонениях. Сама же система контроля качества является частью более общего понятия – системы обеспечения качества (QA). В этом случае речь идет не просто о разработке единичного программного обеспечения или отдельной цифровой платформы, а о методологии и организации процесса разработки, включая проверку требований и характеристик, оценку рисков, подготовку документации, тестирование и анализ его результатов. Это позволяет смотреть на процесс критическим взглядом, оценивать, выявляя слабые места, проводить процедуры верификации и валидации».

Верификация покажет нам, как система соответствует исходным требованиям разработчика, а валидация определит, как она отвечает ожиданиям и потребностям пользователей. Мы должны стремиться к тому, чтобы результаты этих двух проверок совпадали: «Чтобы разработчик техническом задании написал именно то, что необходимо пользователю, несмотря на объективные сложности с формализацией ожиданий пользователей системы», – подчеркнул Мураховский.

Говоря об искусственном интеллекте, директор департамента проектного управления «СКОПИНФАРМ» отметил, что по итогам опроса, проведенного в ноябре 2021 г. MIT Sloan Management Review и BCG, 62% руководителей положительно оценивают влияние искусственного интеллекта на бизнес-процессы. В то же время опрос FICO и Corinium выявил, что 65% руководителей ведущих компаний, активно использующих системы искусственного интеллекта, не могут объяснить, как их системы искусственного интеллекта принимают важные для компании и заинтересованных лиц решения. Такой разрыв в важности и понимании искусственного интеллекта, по мнению Эдуарда Мураховского, является одним из ключевых препятствий в применении этой технологии в практической деятельности.

И без человека никак не обойтись?

Прежде всего, любая компания и ее топ-менеджмент должны помнить о том, что понятие «искусственный интеллект (ИИ)» применяется в двух основных значениях: прикладной ИИ и универсальный ИИ. При этом последний, по убеждению Эдуарда Мураховского, является мечтой — «это то, что пока существует только в воображении фантастов, обладает всеми качествами человеческого интеллекта и способен решать любые задачи на лету». Наивные оптимисты уверены, что искусственный интеллект всех нас спасет, он во всем сам разберется, все решит, все сделает, в т.ч. в производстве.

Однако есть то, что действительно существует – это прикладной искусственный интеллект, т.е. продвинутые системы автоматизации, которые призваны решать определенные задачи, работают они весьма хорошо, но круг этих задач ограничен.

С прикладным ИИ тоже не все так просто, но решаемо. Главное не попасться в некоторые ловушки на пути к его эффективному применению. Среди них Мураховский выделяет:

1. Вера людей в чудесную силу искусственного интеллекта. «Этим особенно грешат те автоматизаторы, которые играют на завышенных ожиданиях от новых технологий. Раньше они приходили к производителю с автоматизацией, а теперь – с искусственным интеллектом, предлагая написать под него нейросеть, способную решить любую его проблему, при этом не особо погружаясь в суть проблемы – поясняет Эдуард Мураховский. – Но, чтобы искусственный интеллект решал задачи, человеческий интеллект должен эту задачу сформулировать и алгоритмизировать. Искусственный интеллект – это по сути набор алгоритмов, хоть и весьма продвинутый, и высокопроизводительный»
2. Любой искусственный интеллект несет на себе печать его создателей, предустановки пользователей – тот, кто его создает, обучает, по сути являясь его родителем, а значит, искусственный интеллект наследует его черты, повторяет как лучшие наработки, так и ошибки своих создателей.
3. Ошибки обучения, когда, обучая искусственный интеллект, мы используем некорректные данные, несбалансированные, неправильно расставленные коэффициенты и проч. «Если мы будем внедрять искусственный интеллект в компании, где нет культуры правильности данных, существующие ошибки будут многократно усилены высокой мощностью ИИ, – предупреждает Эдуард Мураховский, вспоминая и перефразируя закон Мерфи. – Ошибаться человеку свойственно, но окончательно все запутать может только искусственный интеллект».

«Искусственному интеллекту, который сейчас есть, недостает глубокого понимания. ИИ – это инструмент, который хорошо находит корреляции, но причинно-следственные связи он не может выявить. И даже при минимальном изменении условий он теряет эффективность. А значит, нам нужно помнить, что глубоким пониманием обладает только человек, который должен ставить искусственному интеллекту задачи», – резюмировал Эдуард Мураховский.

Расследование GMP-несоответствий на действующем производстве приводит к проекту

На Ежегодной конференции евразийского отделения ISPE, прошедшей 16 – 18 ноября 2021 в Москве эксперты фармацевтического сообщества: представители регуляторных органов, инжиниринговых и производственных компаний разных стран рассказывают о ключевых трендах в области фармацевтики, делятся актуальной информацией о новеллах законодательства и анализируют опыт независимой экспертизы фармпроизводств. Так, 17 ноября начальник отдела инжиниринга и проектирования ФБУ «ГИЛС и НП», избранный в состав Совета директоров отделения ISPE ЕАЭС, Игорь Фальковский представил анализ GMP-несоответствий на действующем производстве, первопричина которых, с высокой вероятностью – это ошибки на этапе проектирования.

Подавляющее большинство несоответствий, обнаруживаемых на действующем производстве в ходе самоинспекций, внешнего инспектирования и аудитов, проистекают из следующих трех причин:

• ненадлежащее управление персоналом
• потеря контроля параметров рабочей среды
• несоответствия на этапе проектирования

В то время как ошибки персонала или потеря контроля параметров рабочей среды обычно называются непосредственным источником несоответствия, исследование первопричины часто приводит к ошибкам на этапе проектирования.

Несоответствия, первопричина которых, с высокой вероятностью, связана с неоптимальными и/или неглубоко продуманными техническими решениями на этапе проектирования – «проект-обусловленные» GMP-неcоответствия относятся как правило к следующим разделам требований GMP:

• Глава 3. Помещения и оборудование
• Глава 5. Производство
• Приложение № 1. Требования к производству стерильных ЛС
• Приложение № 11. Требования к компьютеризированным системам.

Как показал в докладе Игорь Фальковский, «проект-обусловленные» неcоответствия связаны с планировочными и технологическими решениями производственных и складских зон, включая помещения отбора проб, зон контроля качества, а также обслуживающими их инженерными системами.

«Проект-обусловленные» несоответствия приводят к необходимости использовать помещения для сквозного прохода персонала, к чрезмерной нагрузке на производство, не соответствующее по масштабу производственной программе, нарущениям классов чистоты, тем самым увеличивая риск контаминации и перепутывания до неприемлемого.

В докладе приведены примеры недостаточно проработанных планировочных и технологических решений, которые привели к микробной контаминации инъекционных препаратов, отзыву серий с рынка, приостановке производства, и, как следствие, к экономическим потерям.

«Как правило неудачные планировочные решения пытаются «исправить» за счет организационных мероприятий, но имеется высокая вероятность, что такой подход не сработает», – отметил Фальковский.

Подводя итоги, Игорь Фальковский заметил, что высокое качество проектных решений, включающих оценку потенциальных уязвимостей процессов и целостное понимание взаимодействия операционных факторов должно формироваться при тесном взаимодействии Проектировщика и заинтересованных представителей Заказчика. Только осознание всеми участниками проектного процесса своей ответственности приведет к выработке оптимальных и надежных проектных решений, соответствующих требованиям Регулятора.

Сессия «Фармацевтический инжиниринг и проектирование» прошла 17 ноября в рамках на Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС при поддержке компании «ПОЛИСАН».

Гармонизация требований к производству ЛС

На Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС обсудили особенности проведения экспресс-анализов на стерильность и особенности проектирования производств и лабораторий для выпуска БМКП.

Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС имеет ряд отличительных особенностей, выделяющих ее в череде отраслевых мероприятий. Это представление самых актуальных трендов в области законодательства, направленных на регулирование производства и оборота лекарственных средств разных стран еще на этапе подготовки вносимых изменений в нормативно-правовые документы. Вторая специфика связана с высоким уровнем практических аспектов, через призму которых разбираются самые сложные стороны регуляторных актов.

В рамках сессии «Гармонизация требований к производству лекарственных средств» директор по научным вопросам здравоохранения компании bioMérieux Арно Пари, говоря об экспресс-анализе на стерильность, отметил, что в Европейской фармакопее для БМКП есть статья по использованию автоматизированного микробиологического контроля клеточных препаратов. Ведется работа и по совершенствованию нескольких глав Американской фармакопеи, посвященных стерильности. В частности, продолжается работа над статьями о быстрых микробиологических методах, основанных на детекции продуктов дыхания микроорганизмов или на технологии биолюминесценции АТФ, для выпуска фармпродукции с коротких сроком хранения. Появляются статьи об экспресс-анализе на стерильность продуктов с коротким сроком хранения на основе риск-ориентированного подхода. Анализы на стерильность присутствуют и в фармакопеях России и ЕАЭС, но речь идет о традиционных ручных методах анализа. «Во всем мире идет развитие альтернативных методов анализа на стерильность, которые еще не приняты, а значит, к ним имеется ряд рекомендаций, – отметил Арно Пари. – При этом, для валидации альтернативных анализов на стерильность на основании принципов GMP в Европейской фармакопее указано, что полная валидация экспресс-анализа должна показать, как минимум эквивалентность фармакопейному методу. Но не стоит забывать, что «фармакопейный» статус для экспресс-методов ограничит валидацию лишь определением применимости (пригодности) метода к продукту». На сегодняшний день существует несколько руководств и валидационных документов в отношении микробиологических экспресс-методов. В числе них: монография №5.6.1 Европейской фармакопеи по альтернативным методам микробиологического контроля; примеры протоколов валидации таких методов в Руководстве EDQM; монография №1223 Фармакопеи США, посвященная валидации альтернативных микробиологических методов; технический отчет PDA №33 по оценке, валидации и внедрению альтернативных и экспресс-микробиологических методов.

На сегодняшний день компания bioMérieux предлагает 2 технологии экспресс-анализа на стерильность:

· автоматизированный метод на основе выявления CO2, для применения которого в линейке bioMérieux создана система BACT/ALERT 3Dâ DUAL-T,

· метод прямого обнаружения на основе твердофазной цитометрии с помощью системы

SCAN RDIâ.

«Предлагаемые bioMérieux инструменты для экспресс-анализа на стерильность сегодня использует 75% контрактных площадок по приготовлению стерильных и нестерильных безрецептурных смесей для фармкомпаний США категории 503b А FDA США использует SCAN RDI в качестве диагностического инструмента при получении сообщений о подозрении контаминации лекарственной продукции», – сообщил Арно Пари.

О БМКП продолжил говорить исполнительный директор «Ассоциации производителей биомедицинских клеточных продуктов» Алексей Люндуп. Спикер отметил, что в настоящее время в мире зарегистрировано около 40 клеточных препаратов, а самыми продаваемыми клеточными препаратами являются CAR-T (Т-клеточная терапия химерным рецептором антигена) – на них приходится более 1 млрд. долларов США в год. Лидерами рынка, конечно же, остаются компании из США, Японии, Великобритании, Китая, Южной Кореи. «Всего на рынке присутствует более 700 компаний, IP которых представлена более 30 000 патентами, более 700 клиническими исследованиями», – подчеркнул Алексей Люндуп.

Учитывая высокий рост мирового рынка БМКП (в среднем на 22% в год), наблюдается интерес фармкомпаний к организации производств таких продуктов. Однако компаниям стоит учесть ряд особенностей при проектировании производств и лабораторий для клеточных препаратов:

· Клеточные препараты должны производиться в асептических условиях;

· Необходимо жесткое соблюдение холодовой цепи от забора исходного биоматериала до применения у пациента;

· Короткий срок годности клеточных препаратов;

· Невозможность возврата размороженного исходного биоматериала в Банк клеток для последующего производства.

«Сегодня в России есть только одна лицензированная площадка для производства БМКП», – подчеркнул спикер.

Сессия «Гармонизация требований к производству лекарственных средств» прошла 17 ноября в рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС при поддержке компании X-TECH, специализирующейся на комплексных решениях в области проектирования, поставки и ввода в эксплуатацию оборудования и производственных линий.

Фармацевтический инжиниринг и проектирование: новые тренды

В рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС представители проектных компаний и фармпроизводители рассказали, куда сегодня смещается вектор в части проектирования и инжиниринга.

По мнению многих, ISPE – это ассоциация, занимающаяся только вопросами инжиниринга, однако сегодня в поле зрения ассоциации находится весь объём вопросов, касающихся реализации требований GM(D)P-практик. Но отдавая дань традициям, в повестку всех деловых мероприятий ISPE всегда входит сессия по инжинирингу, где проектировщики, представители профильных ассоциаций и фармпроизводители освещают актуальные аспекты данного направления. В этом году сессию «Фармацевтический инжиниринг и проектирование» открыл доклад директора «Г.М. Проект-Рус» Алексея Топникова об особенностях проектирования производства биотехнологических препаратов, которые, как узнали участники Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС из сессии «Гармонизация требований к производству лекарственных средств», являются одним из ключевых трендов развития фармпромышленности в будущем. Поэтому вопросы надлежащего проектирования таких производств выходят на первый план. «Очень важным этапом создания биотехнологического производства, как впрочем и любого другого фармацевтического производства, является первая стадия проектирования – разработка концепции, концептуального проекта», – отметил Алексей Топников.

Разработка концепции начинается с изучения и анализа свойств конечного продукта и анализа рисков, связанных с этими свойствами. Исходя из свойств конечного продукта и технологии его получения, наиболее существенное значение имеют риски контаминации со стороны внешней среды, кросс-контаминации при параллельном производстве нескольких продуктов, кросс-контаминации при последовательном производстве серий с использованием биоматериалов от разных доноров. «Как правило, биологические агенты, используемые для клеточных производств, относятся к 3-4 группам патогенности, что также создает определенные риски для персонала и окружающей среды, которые должны быть снижены до приемлемого уровня проектными решениями», – подчеркнул Топников. Поскольку клеточный препарат, с одной стороны, является инъекционным (т.е. должен быть стерильным), с другой стороны, содержит живые клетки (т.е. «по определению» нестерилен), к его производству следует подходить, как к производству стерильного препарата, производимого в асептических условиях. «При этом надо учитывать, что конечный продукт не подлежит стерилизующей фильтрации. Мы должны применить методы защиты критических операций и сохранения критических параметров качества продукта, чтобы не подвергнуть его контаминации или любому другому негативному влиянию», – обратил внимание участников конференции спикер.

В отношении биотехнологических продуктов руководство ISPE Baseline Guide Vol 6: Biopharmaceutical Manufacturing Facilities 2nd Edition преимущественно основывается на применении закрытых систем. В частности, в четвертой главе этого руководства указано, что при современном подходе создания биотехнологических производств фокус со стандартных инженерных методов защиты критических операций смещается в сторону закрытых систем. «Мы должны по максимуму уходить от открытых операций и защищать их с помощью одноразовых систем, либо изоляторных технологий», – пояснил Алексей Топников.

Говоря о сотрудничестве с компаниями X-TECH и Sartorius при создании предприятия по производству вакцин от COVID-19 Топников отметил: «Сейчас идет стадия по оптимизации хроматографической очистки, т.е. применение преднаполненных твердотельных одноразовых колонок, которые можно будет просто заменить после использования, что гарантирует отсутствие кросс-контаминации от процесса к процессу».

Изолирующие технологии являются наиболее надежным способом защиты критических операций для различных типов биотехнологических производств. Они позволяют минимизировать соответствующие риски при параллельном производстве нескольких серий/типов продукции.

Меняется парадигма подхода к формированию планировочных решений при использовании закрытых систем. Это касается не только стерильных препаратов. У «Г.М. Проект-Рус» имеется успешный опыт с компанией «DEC», которые предлагают системы PTS-клапанов, закрытой передачи материалов или полупродутов. «Мы сделали несколько решений, когда вместо отдельных комнат или боксов, где расположено оборудование, мы формируем большой зал, в котором располагаются практически все основные единицы оборудования. Это вполне согласуется с концепцией руководства ISPE по биотехнологиям, где предлагается использование всех стадий (и довирусной, и вирусной) культивации клеток в одном помещении, при использовании закрытых систем», – удивил слушателей Алексей Топников.

Про закрытые системы продолжил говорить генеральный директор компании X-TECH Дмитрий Полстянов, выступивший с докладом об автоматизации производства твердых лекарственных форм как одном из способов повышения качества продукции и снижения себестоимости. Так, компания реализовала для белгородского производства «ПОЛИСАНа» проект с применением закрытых технологий: «Мы использовали закрытую технологию в чистой стадии по производству АФС и смогли частично уйти от использования чистых помещений в рамках технологической линии. То есть финальный процесс досушивания, усреднения, измельчения и упаковки продукта происходил вне рамок чистых помещений путем зацикливания проесса по технологии «закрытой петли», – рассказал об уникальном проекте Дмитрий Полстянов. Также спикер отметил, что помимо запроса на закрытые системы сейчас в тренде находится и гибкость производства, многозадачность операций. Одним из методов автоматизации и гибкости производства является соединение процессов, объединение нескольких технологических этапов в один без разрыва технологической цепочки, с приминением ПАТ-технологий. «Это первый шаг к непрерывному производству и контролю качества, устранению человеческого фактора и рисков контаминации продукта», – убежден Полстянов.

О современных концепциях проектирования и строительства в фармацевтическом производстве продолжил говорить менеджер проектов по строительству фармпроизводств ZETA GmbH Андреас Польц. Спикер представил ряд примеров, когда компания выполняла проекты в предельно сжатые сроки (2 года: от начала проекта до ввода объекта в эксплуатацию), запараллеливая ряд процессов.  

Позицию и взгляд производителей лекарственных средств, а именно активных фармацевтических субстанций (АФС), на процесс проектирования и инжиниринга представил технический директор «ПОЛИСАН» Александр Ставаш. Отметив, что белгородская площадка компании («Полисинтез») сейчас переживает процесс модернизации, спикер остановился на перспективах и проблемах непрерывного производства АФС методом химического синтеза.  Среди перспектив были отмечены:

• уменьшение объема оборудования, металлоёмкости: «Синтез целевого продукта можно вести, используя микрореакторы, а не большие аппараты с мешалками», – привел пример технический директор компании «ПОЛИСАН»;
• более тонкое управление синтезом, проводение его в условиях, при которых образуется минимальное количество побочных продуктов: «В реакторы вытеснительного типа по ходу потока отводить или вводить какие-то компоненты, что может привести к повышению выхода продукции», – проиллюстрировал тезис спикер.
• применение закрытых систем;
• изменение стратегии управления: «Применяя непрерывные технологии, мы можем перейти к парадигме «качество посредством контроля». То есть мы можем задать ключевые параметры продукта и, по мере контроля промежуточных процессов, можем изменять входные данные, данные процесса и в конце получать заданное качество, абсолютно однородный продукт. Для этого важно позволять системе самой себя регулировать», – уверен докладчик.

Но не все процессы можно сделать непрерывными. Например, растворение твердых веществ в потоке, финишная стерилизация и др. Среди проблем непрерывного производства Александр Ставаш отметил сложность в доступности нужного оборудования, обеспечение точного непрерывного дозирования реагентов в поток, а также ограниченная доступность специальных контрольно-измерительных приборов, методов анализа и контроля непрерывных процессов. И конечно же, нельзя забывать о рисках для конечного продукта. Помимо этого, есть еще и фактор экономической целесообразности: изменение технологии влечет за собой и изменения в инфраструктуре. «Если рынок требует быстрого увеличения производства конкретной продукции, выгоднее подчас построить новое здание, поставить новую линию. Ради одного продукта переходить на непрерывную технологию вряд ли будет целесообразно», – констатирует Александр Ставаш.

Сессия «Фармацевтический инжиниринг и проектирование» прошла 17 ноября в рамках на Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС при поддержке компании «ПОЛИСАН».

Чем отличается Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС?

16-18 ноября в Москве проходила Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС. В мероприятии приняли участие представители 63 компаний. С докладами в рамках 6 тематических сессий выступили 37 спикеров, а в рамках третьего дня конференции 30 участников поcетили 2 производственные площадки: «Берлин-Хеми / Менарини» и «Ново Нордиск». 

В череде конференций, которые организаторы в период ослабления карантинных мер и в условиях COVID free пытаются втиснуть в плотный график фармкомпаний, Ежегодная конференция ISPE ЕАЭС вызывает особый интерес. Пристальное внимание отрасли обусловлено качественными докладами, возможностью не только обменяться опытом с коллегами и лучшими экспертами, но и познакомиться с новыми терминами. В частности, участники конференции традиционно высоко оценивают выступление гуру экспертов в области качества: Татьяны Вязьминой (ГК «Р-Фарм») и Фаизы Ягудиной (АО «АКРИХИН»). Отдельно делегаты отмечают актуальность темы контрактного производства. Специалисты в области инжиниринга всегда концентрируются на узкоспециализированных вопросах (например, QbD в концепте проектирования и строительства). Среди преимуществ и поводов посетить мероприятие также указывается его практикоориентированность. Участникам запомнился доклад Дмитрия Полстянова (X-TECH) о внедрении бик-спектрометра для определения однородности перемешивания компонентов в смесителе для твёрдых форм. И конечно же, вишенкой на торте среди положительных эмоций участников стала возможность для 30 счастливчиков посетить действующие производственные площадки Калужского фармацевтического кластера. Особенно такая возможность оказалась ценна в период, когда фармацевтические заводы редко допускают посетителей на свои производства.

«Впервые руководство Евразийского отделения ISPE, неcмотря на непростые ковидные ограничения, смогло организовать в офлайне посещение одних из лучших фармпредприятий России, – отметил директор ISPE ЕАЭС Владимир Орлов. – Проведя переговоры с производствами и обеспечив соблюдение всех карантинных мер (включая наличие сертификатов о прививке и свежих ПЦР-тестов), c помощью рандомайзера были сформированы 2 группы из представителей ОАО «Авексима», АО «Биохимик», АО «Верофарм», ООО «ГЕРОФАРМ», ООО «Гротекс», ООО «Завод Медсинтез», ООО «Нанолек», ООО «Эдвансд Фарма», ФГУП «МЭЗ» и ФКП «Ставропольская биофабрика». Группы экскурсантов 18 ноября отправились на завод «Ново Нордиск», специализирующийся на выпуске современных инсулинов в виде инъекционных форм, в частности в виде предварительно заполненных шприц-ручек с картриджами, и завод «Берлин-Хеми / Менарини», персонал которого с ISPE связывает давнее сотрудничество». В этом году директор по качеству «Берлин-Хеми / Менарини» Елена Катаева принимала дистанционное участие в Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС, которую высоко оценила в силу контента и актуальности тем мероприятия.

В рамках экскурсионного тура на «Ново Нордиск», проведенного руководителем отдела по мониторингу производственной среды Андреем Чуешовым, представители фармкомпаний увидели оборудование и основные помещения производственной зоны, включая зону приготовления растворов, розлива, производства асептических препаратов. Помимо основных производственных зон, экскурсанты осмотрели участок вторичной упаковки и линию сборки шприц-ручек, которые представляют собой комбинированные устройства, сочетающие как лекарственный препарат, так и медицинское изделие. «Новшеством данной экскурсии был показ внутренней прачечной предприятия. Такая практика для России является уникальной. На заводе построена и эксплуатируется собственная прачечная для технологической одежды всех классов чистоты. Осуществляется ее мойка, обработка, стерилизация и подготовка к использованию в чистых зонах», – отметил Владимир Орлов.

Помимо этого, в ходе экскурсионного тура на завод «Ново Нордиск» были представлены помещения для инженерных систем, в частности систем водоподготовки, включающие в себя установку подготовки воды для инъекций методом дистилляции, а также чистого пара. Еще до начала экскурсии после вводного инструктажа у экскурсантов была возможность примерить на себя роль оператора, сборщика инсулиновой шприц-ручки НовоРапид^â ФлексПен^â. Каждый из экскурсантов смог собрать шприц-ручку с регулируемым объемом дозирования и попробовать применить ее в тестовом режиме.

Не меньше впечатлений оставил визит и на завод «Берлин-Хеми / Менарини»: «Поездка на завод оставила так же массу положительных эмоций – всегда интересно посмотреть изнутри предприятие, сравнить с собственным опытом и почерпнуть лучшее», – поделились экскурсанты. Особый интерес у посетителей фармпредприятий продолжает вызывать процесс внедрения маркировки.

Знакомство экскурсантов с калужским производством «Берлин-Хеми / Менарини» началось с презентации предприятия. Ирина Брагинская, консультант (ранее – генеральный директор) и генеральный директор завода Виктор Моисеев поделились опытом и рассказали, какие подходы к проектированию помещений, линий, схемы расположения производственных блоков использовали при создании предприятия в Калужском фармкластере. Далее экскурсанты прошли в лабораторию контроля качества, затем, благодаря современной системе проектирования производственных помещений и стеклянным стенам, увидели полный цикл производства: от подготовки сырья и упаковки до укладки лекарственного средства в короба. Особый интерес гостей вызвала система хранения образов в архиве, экскурсанты отметили особую эргономичность и систему безопасности. Как и на предприятии «Ново Нордиск», у «Берлин-Хеми / Менарини» имеется собственная прачечная, об организации процесса которой рассказали гостям завода. Главный энергетик предприятия продемонстрировал участникам Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС инженерные системы, обратив особое внимание на системы водоподготовки, включающие в себя установку получения воды и чистого пара. Экскурсанты с большим вниманием знакомились с внутренними регламентами по обеспечению производственных процессов.

Не остались без экскурсии и журналисты, рискнувшие оторваться от монитора и посетить Ежегодную конференцию ISPE ЕАЭС в офлайне. В перерыве между сессиями деловой программы им продемонстрировали чистую зону, научили правильно одеваться и раздеваться в ней, а также модуль части биотехнологического производства, используемого при выпуске «Спутника V». Все это представители прессы смогли увидеть в тренинг-центре «Р-Фарм», организованном в ОЭЗ «Технополис «Москва» на базе МГОК (Московского государственного образовательного комплекса).

«Учитывая отзывы и впечатления участников конференции от экскурсий, данная практика станет регулярной в рамках Ежегодной конференции ISPE ЕАЭС», – заявил Владимир Орлов. Следующая конференция состоится осенью 2022 года.